我院于2024年12月25日举办了“明道讲堂-科研篇”第14期，本期特别邀请清华大学生命学院、清华大学免疫所长聘终身教授刘万里教授作为讲学专家。刘万里教授以《抗原受体驱动的B淋巴细胞免疫活化和抗体应答》为题，为与会研究者带来了精彩的学术演讲。本次活动由呼吸与危重症医学科翟振国副主任主持，并为刘万里教授颁发“明道讲堂特聘专家”聘书。

翟振国副主任为刘万里教授颁发聘书

刘万里教授首先介绍了抗原在BCR上呈递的刚性程度对IgG1记忆性B细胞激活、增殖、抗体类别转换及免疫应答的影响。随后分享了其团队的发现，IgG1-BCR胞内区域中的单核苷酸多态性突变体G396R显著增强了酪氨酸信号转导基序与Src家族酪氨酸激酶Lyn的结合亲和力，降低了IgG1记忆性B细胞的活化阈值。hIgG1-G396R被进一步证明为系统性红斑狼疮的一个新风险因子和结直肠癌的保护因子。

随后，刘万里教授团队追溯了IgG1-G396R在人类种群中的分布和起源，并阐明了其与疾病易感性及人类进化史的关系。研究发现，hIgG1-G396R变异体在东南亚中南半岛为主的周边地区人群呈现超高频分布，能增强针对危险致命生物的IgG1型抗体防护反应，并揭示该变异体最早出现在五万年前的尼安德特古智人的抗体编码基因组中。

刘万里教授讲学

这一发现深刻阐释了环境选择压力如何在时间和空间的维度上塑造人群遗传结构，以及通过调控记忆性B细胞抗原受体IgG1-BCR的跨膜信号转导增强人类抵御病原体的免疫力。这项研究不仅为理解人类免疫系统的进化提供了重要线索，也为疾病风险评估和免疫治疗策略的开发带来了新的视角。

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