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张洪春教授牵头承担十三五国家重点研发计划“细菌和病毒感染对慢阻肺急性加重的影响和机制研究”项目综合绩效评价顺利通过
近日,我院张洪春教授牵头承担的国家重点研发计划“细菌和病毒感染对慢阻肺急性加重的影响和机制研究”项目,顺利通过由中国生物技术发展中心组织专家组的综合绩效评价。  十三五国家重点研发计划“细菌和病毒感染对慢阻肺急性加重的影响和机制研究(2017YFC1309300)”项目,分为“下呼吸道微生物组学动态变化与慢阻肺急性加重相互关系的研究”、“病毒和细菌混合感染对慢阻肺相关炎症反应影响研究”、“中重度慢阻肺下呼吸道去定植对急性加重的影响”、“应用疫苗预防慢阻肺急性加重适宜技术研究”、“中西医协同治疗感染导致的慢阻肺急性加重效果和机制研究”5个课题。分别由中日友好医院、广州医科大学附属第一医院、复旦大学中山医院、中国疾病预防控制中心等单位承担。     通过本项目的实施,建立了COPD急性发作研究用的临床生物资源库;创建了稳定的H1N1流感病毒感染和香烟烟雾暴露复合AECOPD小鼠模型;评价了慢阻肺患者下呼吸道病原谱和微生物动态变化规律,为后续更深入的研究慢性阻塞性肺疾病微生物组学提供研究基础;研制了有效用于COPD下呼吸道去定植的黑磷量子点介导的新型纳米药物控释制剂;明确了基于“肺与大肠相表里”理论的中医药疗法对AECOPD的有效性,为AECOPD的中西协同诊治提供循证医学证据;明确了延缓慢阻肺急性发作的综合策略,有助减轻慢阻肺患者及家庭经济负担具有较好的社会效益;评估了不同免疫策略对慢阻肺急性加重的防控效果,为我国制定COPD患者疫苗接种策略提供关键性证据;共发表SCI论文20篇,中文核心论文7篇;申请专利5项,撰写专家共识2篇。   中国生物技术发展中心:关于下达国家重点研发计划“细菌和病毒感染对慢阻肺急性加重的影响和机制研究”项目综合绩效评价结论的通知.pdf    
2022.07
04
喜报
我院陶庆文教授团队申报的“寒热为纲辨治尪痹(类风湿关节炎)的科学内涵与临床应用研究”获得中华中医药学会科学技术二等奖
日前,2021年度中华中医药学会科学技术奖评审工作圆满落幕。我院中医风湿病科陶庆文教授团队申报的“寒热为纲辨治尪痹(类风湿关节炎)的科学内涵与临床应用研究”荣获中华中医药学会科学技术二等奖。 该研究传承我国著名中医风湿病学家焦树德教授、全国第四、五批名老中医阎小萍教授学术经验,历经三代人努力,首次提出类风湿关节炎尪痹辨治体系、“痹病欲尪”理论,率先以寒热为纲统领尪痹辨证,构建“基于尪痹理论的寒热为纲两期四证辨证论治体系”,规范了类风湿关节炎中医临床诊疗;基于尪痹辨证论治体系,建立包括关节超声和血清标记物的尪痹寒热证候中医辨证新方法,形成3种治疗新方案,发现4种治疗类风湿关节炎候选药物,阐释了寒热为纲辨证的科学基础;开展尪痹辨证论治体系的临床疗效评价及推广应用研究,产生了巨大的社会影响和经济效益。 我院中医风湿病科成立于1998年,是国家临床重点专科、国家区域中医(风湿病)诊疗中心、国家中医药管理局(中医痹病学)重点学科,拥有“焦树德名医传承工作室”和“阎小萍名医工作站”。数十年来科室坚持以中医为主、中西医协同的方法诊治风湿病,形成了内外兼治、中西医融汇的诊疗特色,在业界享有盛誉,受到广大患者的认可和好评。未来,中医风湿病科将继续守正创新,与时俱进,为广大患者祛痛解忧,助力中医风湿病学科发展!  
2021.12
27
喜报
我院李平教授等申报的基于“五脏相关”理论的中医药治疗慢性肾脏病基础研究与临床应用项目获得2021年度中华中医药学会科学技术奖一等奖
我国约有1.2亿慢性肾脏病(CKD)患者,肾功能损伤是中国导致死亡的重要风险因素。西医不能解决肾小球滤过率进行性下降,而中药治疗有独到优势。李平教授研究团队在国家国际科技合作项目、国家科技支撑计划课题、国家自然科学基金项目等近20项基金支持下,开展了下述工作,相关研究成果申报的“五脏相关”理论的中医药治疗慢性肾脏病基础研究与临床应用项目获2021年度中华中医药学会科学技术奖一等奖。 创新点一:临床研究发现:“五脏相关”理论指导下,“从肝治肾”和“从脾治肾”法延缓CKD进展,与常规西医治疗比较,终末期肾病患者进入透析风险降低68%;5-甲氧基色氨酸等可作为CKD患者早期诊断标志物。 项目组开展多中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验,证明“从肝治肾”法延缓糖尿病肾病进展,与西医一线药物比较具有明显优势。项目组牵头26家三甲医院通过814例患者的临床研究证明:“补脾益肾”法延缓进入透析中位数时间9个月,而西医方法为3个月,中西医结合治疗使患者透析风险降低68%。在AnnTranslMed发表,各大媒体报道的浏览率超过60万次。 针对CKD缺乏早期诊断标志物的瓶颈问题,项目组在国际上首次发现:纠正色氨酸、脂肪酸等代谢紊乱是柴苓汤肾保护的生化机制;代谢组学技术检测临床2155例患者血清样本,发现5-甲氧基色氨酸等可用于CKD患者早期诊断。在NatCommun和RedoxBiol发表,入选ESI热点和高被引论文。 创新点二:基础研究发现:四环三萜和甾体是“从脾治肾”“从肝治肾”的物质基础;修复肾小球滤过屏障,改善多脏器损伤是共同机制;色氨酸羟化酶1是调节五脏功能,治疗CKD的作用靶点。 近二十年来,项目组围绕柴苓汤进行了系列研究,发现“从脾治肾”“从肝治肾”的药效基础是四环三萜和甾体;改善多脏器纤维化,其共同机制为抑制TGFβ/Smad3和Wnt/β-catenin通路,相关工作发表在BritJPharmacol等。“从肝治肾”中药通过重建足细胞骨架结构,减少蛋白尿。色氨酸羟化酶1调节腑脏功能,是“五脏相关”干预CKD的新靶点。 该研究发表学术论文271篇,其中SCI期刊收录论文165篇,累计影响因子>650分,影响因子>10分论文10篇,>8分论文18篇,总被引5191次。获中国发明专利7项,日本发明专利1项。出版相关学术专著5部。首次增加甾体类化合物为《中国药典》收录,完善了猪苓药材和饮片的质量标准。起草并制定了《中成药治疗CKD3-5期(非透析)临床应用指南》在120家医院推广应用。基于“五脏相关”理论创建的“从肝治肾”治疗糖尿病肾病、“从脾治肾”治疗非糖尿病肾病CKD,在全国60家三甲医院推广应用,受益患者84万人。该项目共培养博士研究生28名,硕士研究生31名,博士后7名。                                                                                      
2021.12
23
科研成果
中日友好医院赵晶教授团队关于我国围术期过敏反应流行病学研究进展报道
中日友好医院手术麻醉科赵晶教授团队在麻醉学著名期刊British Journal of Anaesthesia(影响因子9.17)在线发表题为“Epidemiology of suspected life-threatening perioperative anaphylaxis: a cross-sectional multicentre study in China”的研究论文。该论文首次报道了中国围术期过敏反应的流行病学数据,明确围术期疑似严重过敏反应发生率约为1/11360,呈现由北至南递增趋势,并就可能的影响因素进行了深入探讨。该论文第一作者为中日医院麻醉科张盼盼医生和刘孝文医生。 围术期过敏反应是指围麻醉期出现的全身性或系统性速发超敏反应,严重威胁手术患者的安全。国外报道的围术期过敏反应发生率存在地区差异,介于1/1280~1/18600,而我国一直缺少围术期过敏反应的流行病学数据。为获得中国围术期严重过敏反应发生率及其临床特征,并了解国内对围术期过敏反应的防治情况,赵晶教授在国家卫生健康委医管中心委托下,于2019年牵头全国112家三甲医院开展了这项多中心回顾性横断面研究。 本研究统计了超过507.8万例手术,根据诊断标准明确447例疑似严重过敏反应病例,发生率约为1/11360,共有9名患者死亡,最终死亡率约2%。其中,东北地区发生率为1/19262,而华南地区高达1/6050,整体呈现由北至南递增趋势。值得注意的是,男性发生率比女性发生率更高,这与传统上认为女性更容易出现围术期过敏的观念有所不同。 本次研究调查还证实,低血压是围术期严重过敏反应最常见的症状(91%),皮肤症状则出现在一半患者中,仅有8.7%患者出现气道表现。在孕产妇中,皮肤黏膜症状是最常见的首发症状(64.3%)。与成人相比,儿童更易出现血氧饱和度下降、支气管痉挛或气道压增高等气道症状。值得注意的是,尽管绝大多数医生都认识到肾上腺素在救治中的重要性,但半数以上的调查医生未掌握肾上腺素首剂剂量,这说明在此方面还应进一步加强宣传教育。 赵晶教授自2008年起就关注到围术期过敏反应这一临床问题。围术期过敏容易被忽视或漏诊,需要早发现、早治疗,更需要预防再发生。为此,赵晶教授在国内率先开展了围术期过敏反应方面的研究,在国内独家开展体内联合体外诊断试验。近十年,为超过150例患者明确了过敏原,并寻找安全替代药物,再次手术麻醉者无一例再发过敏,此成果超过国外同行。赵晶教授深知提高我国围术期过敏反应的防治水平需要大家共同努力。她在国内各省市做了80余次讲课,通过宣讲提升了全国同行对围术期过敏反应的认识。另外,她在2017年牵头了全国围术期过敏反应安全项目,旨在助力围术期过敏反应防治体系的建立。此次流行病学调查,即为全国围术期过敏反应安全项目工作的一部分。 赵晶教授指出,本次全国多中心研究覆盖面广,统计的手术量和报道的病例数多,可能是迄今全世界最大的围术期过敏反应流行病学研究调查,能够实现本次研究离不开国家卫生健康委两次项目支持,也离不开各个参与单位的大力支持和帮助。我国每年手术量高达6171万人次,按照本次流调数据,估计每年至少有5432例严重围术期过敏反应发生。我们需要进一步改进和推广围术期过敏反应的确诊和过敏原的诊断,才能保证这些患者的安全。另外,我们虽然发现了围术期过敏存在地域差异和性别差异,但其中的原因尚需进一步研究,围术期过敏的高危因素同样需要明确。未来,我们将继续为提高中国围术期过敏反应的防治水平而不懈努力。 文章来源: PanpanZhang†,XiaowenLiu†,WeixiaLi,RuisongGong,JunZuo,RuihuaSun,JingZhao*andMercedesS.Mandell.Epidemiologyofsuspectedlife-threateningperioperativeanaphylaxis:across-sectionalmulticentrestudyinChina.BrJAnaesth(IF:9.17;Q1).2021.Nov3;S0007-0912(21)00615-2. 通讯作者赵晶教授简介: 赵晶 中日友好医院手术麻醉科主任 主任医师,教授,博士生导师 宾夕法尼亚大学医院麻醉与重症监护科联合副教授(Associate Professor) 2020年全国巾帼建功标兵获得者 现任中国女医师协会麻醉专委会主任委员,中国人体健康科技促进会健康促进与业委员会副主任委员,中国医学装备协会麻醉学分会副主任委员,中国医师协会麻醉医师协会常委,北京医学会麻醉学分会副主任委员等。《中华麻醉学杂志》副总编,《Chinese Medical Journal》通讯编委,《临床麻醉学杂志》编委,多家杂志特邀审稿专家等。先后获国家自然科学基金、北京科技项目及首发科研基金项目等十余项课题支持。以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇,核心期刊40余篇,国家专利两项。主编(译)、副主编(译)专著6部,参编麻醉学书籍10余部。                                                                            
2021.12
10
科研成果
我国大规模肺栓塞注册登记研究(CURES)数据发表,填补全球领域中国乃至亚洲数据的空白!
导读 由王辰院士与翟振国教授团队领衔的我国肺栓塞注册登记研究(CURES)数据于2021年5月在欧洲呼吸病杂志(European respiratory Journal, ERJ)在线发表(我院临研所王丁一、雷洁萍参与本文撰写)。本研究基于中国肺血栓栓塞症注册登记研究(China pUlmonary thromboembolism REgistry Study,CURES),首次系统、全面地分析了根据肺栓塞(Pulmonary embolism, PE)患者血流动力学状态、sPESI评分进行危险分层,不同初始治疗方案和住院期间死亡率的变化趋势。填补了全球肺栓塞领域中国乃至亚洲数据的空白。 主要结论 1. 报道了在真实世界的临床环境下,我国急性PE住院患者危险分层和临床诊疗现状。在7438名急性PE住院患者中,高危(血流动力学障碍)、中危(sPESI≥1分)、低危(sPESI=0分)患者所占的比例分别为4.2%、67.1%和28.7%。CTPA是最为常用的诊断方式(87.6%),抗凝是最为常用的初始治疗手段(83.7%)。 2. 分析了急性PE住院患者死亡率的下降以及临床治疗策略演变的影响。2009至2015年,经年龄和性别调整后的住院期间全因死亡率呈显著下降趋势(由3.1%降至1.3%);同时发现接受初始溶栓治疗的患者比例也显著下降(由14.8%降至5.0%)。住院期间死亡率下降与初始治疗方案的变化趋势一致,提示危险分层指导下的治疗策略选择的重要意义。 3. 揭示了与急性PE患者住院期间全因死亡的相关危险因素,包括高龄、合并肿瘤、心血管和呼吸系统疾病、肾功能不全等。对血流动力学障碍和血流动力学稳定患者的死亡率及相关危险因素进行多因素回归分析,发现两组患者住院期间全因死亡相关的危险因素均包括恶性肿瘤、高龄和肾功能不全。 主要亮点 1. 本研究是继欧美RIETE研究和VTE- Garfield研究之后PE领域最大规模的注册登记研究之一,填补了中国乃至亚洲在肺栓塞诊治与管理方面的数据空白。 2. CURES作为一项持续进行中的注册登记研究,未来将针对不同危险分层患者的长期预后,不同亚组患者人群的临床特征、诊疗和预后等做进一步的分析。前期工作的开展与研究的发表为后续深入的研究奠定了良好的基础。 3. CURES作为全球PE领域大规模临床研究数据的重要组成部分之一,本研究的发表使全球PE疾病负担及诊疗策略对比研究(欧美人群与亚裔人群)成为可能,为PE相关诊疗指南的推广及规范临床实践提供了重要的循证医学证据。 文章解读 急性肺栓塞住院患者危险分层、临床诊治和死亡率变迁 ——来自中国肺血栓栓塞症注册登记研究(China pUlmonary thromboembolism REgistry Study,CURES)的分析结果 研究背景 肺血栓栓塞症(简称“肺栓塞”,Pulmonary embolism, PE)住院期间死亡率高,是全球重大健康问题之一。PE是继急性心梗和卒中后排第三位的致死性血管性疾病。在临床诊疗中,正确的危险分层及其指导下的合理诊断和治疗可降低PE导致的死亡。 大量研究证实危险分层指导的治疗方案对急性PE的临床价值,能够改变临床实践,相应的推荐意见已经写入欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会(European Society of Cardiology/European Respiratory Society, ESC/ERS)发表的系列PE诊疗指南。PE严重程度评分(Pulmonary embolism severity index, PESI)和简化的PE严重程度评分(Simplified PESI, sPESI)已被广泛证实对于急性PE患者危险分层的有效性,并被ESC/ERS指南推荐。近年来,欧洲和北美的研究对临床诊疗指南和更精确诊断手段的应用,对于患者的预后影响进行了分析,发现了死亡率的逐渐下降。亚洲国家,包括中国在内的研究,也发现了PE死亡率逐年下降的趋势。导致这一下降趋势的可能原因包括指南推荐中合理危险分层指导的诊断和治疗方案的正确实施等。 近年来,亚洲国家PE的发病率(或诊断率)呈上升趋势,可能与诊断手段的灵敏度提高相关。前期有小规模研究报道了ESC/ERS指南在中国的应用情况,包括基于血流动力学状态和sPESI评分进行危险分层,进而指导临床诊治。 本研究对中国肺血栓栓塞症注册登记研究(China pUlmonary thromboembolism REgistry Study,CURES)中的急性PE住院患者进行了系统的分析,探讨了住院期间PE的危险分层、诊治方案及死亡率的变化趋势。 主要研究结果 1. 人口学指标、临床特征和危险分层 2009年1月至2015年12月,共7438名急性PE住院患者纳入分析。其中310人(4.2%)存在血流动力学障碍(高危),4991人(67.1%)为中危(sPESI≥1),2137人(28.7%)为低危(sPESI = 0,图1)。4991名中危患者中,3346人(67.0%)存在超声心动或CTPA提示的右心功能不全,589人(11.8%)年龄大于80岁,其中63人(1.3%)不存在sPESI评分中的其他危险因素。 全部患者的中位年龄为63岁(四分位间距:51.7-72.9),53.0%为男性。研究期间,患者中位年龄由61.3岁增加至64.7岁,男性比例由57.0%下降至49.0%(未调整的趋势P均小于0.0001)。 2009至2015年,血流动力学不稳定的高危患者比例从3.9%降至3.6%,血流动力学稳定的患者比例从96.1%上升至96.4%(未调整的趋势P = 0.0085,图1A)。在血流动力学稳定的患者中,中危患者(sPESI≥1)比例略上升,低危患者(sPESI = 0)比例略有下降(未调整的趋势P = 0.0151,图1B)。 图1 A. 2009至2015年,血流动力学障碍和血流动力学稳定PE住院患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势 B. 2009至2015年,中危(sPESI≥1)和低危(sPESI = 0)PE住院患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势 2. 诊断和治疗手段的变化趋势 本研究发现,目前CTPA在PE的诊断方面得到了广泛应用,使用率为87.6%。此外,7032名(94.5%)患者接受了D-二聚体定量检测,其中6111人(86.9%)结果为阳性。762(10.2%)和5775(77.6%)名患者分别接受了V/Q显像和经胸壁超声心动检查。2009至2015年,CTPA使用率由87.6%下降至84.1%(未调整的趋势P = 0.0074),V/Q显像使用率由10.6%上升至11.5%(未调整的趋势P = 0.0018),超声心动使用率变化不大(未调整的趋势P = 0.8840)。全部患者均接受了下肢CUS检查。 研究期间,绝大部分患者接受了初始抗凝治疗(使用率为83.7%),9.3%的患者使用了初始溶栓治疗。2009至2015年,初始溶栓治疗率从14.8%降低至5.0%(未调整的趋势P < 0.0001)。在血流动力学不稳定和稳定的患者中,初始溶栓治疗率均逐年下降:在血流动力学不稳定的高危患者中,初始溶栓治疗率由52.9%降至33.3%(未调整的趋势P < 0.0001);在血流动力学稳定的中低危患者中,初始溶栓治疗率从13.3%降至4.0%(未调整的趋势P < 0.0001)。 初始抗凝治疗包括普通肝素、低分子肝素、华法林和直接口服抗凝药(Direct oral anticoagulants, DOACs)。低分子肝素和华法林仍是目前主要的初始抗凝治疗药物:2009至2015年,低分子肝素使用率从91.7%降至87.5%(未调整的趋势P < 0.0001);华法林由92.5%降至86.2%(未调整的趋势P < 0.0001)。相反,直接口服抗凝药(DOACs)的使用率由2.3%上升至7.2%(未调整的趋势P < 0.0001)。下腔静脉滤器(IVC)和介入治疗的使用率无明显变变化。 3. 不同危险分层患者住院死亡率变化趋势以及相关危险因素 共254名患者在住院期间发生死亡(全因粗死亡率3.4%)。高危(血流动力学不稳定)、中危(sPESI≥1)和低危(sPESI=0)患者在住院期间的全因粗死亡率分别为15.8%、3.8%和0.8%。所有患者、高危(血流动力学不稳定)、中危(sPESI≥1)和低危(sPESI=0)患者的PE相关粗死亡率分别为1.6%、11.3%、1.6%和0.2%(表1),大出血粗发生率分别为2.2%、4.7%、2.3%和1.5%。 2009至2015年,所有患者中未调整的全因粗死亡率和经年龄、性别调整后的全因死亡率均显著下降(未调整的粗死亡率由4.7%降至2.2%,未调整的趋势P = 0.0002;调整后的死亡率由3.1%降至1.3%,调整的趋势P = 0.0003)。血流动力学不稳定的高危患者的调整后全因死亡率由16.6%降至7.7%,趋势变化无统计学意义(调整的趋势P = 0.7476)。血流动力学稳定的患者,调整后的全因死亡率由2.9%降至1.1%(调整的趋势P = 0.0001)。sPESI≥1的中危患者调整后的全因死亡率由4.1%降至1.7%(调整的趋势P = 0.0008),sPESI = 0的低危患者调整后的全因死亡率由0.4%变为0.1%,趋势变化无统计学意义(调整的趋势P = 0.3013)。 中危患者(sPESI≥1)中,初始抗凝治疗率由78.7%上升至87.4%(未调整的趋势P = 0.0415),接受初始抗凝治疗的患者全因粗死亡率由4.6%降至2.4%(未调整的趋势P = 0.0095),接受初始溶栓治疗的患者全因粗死亡率变化无统计学意义(未调整的趋势P = 0.3628,图2)。低危患者(sPESI=0)中,初始抗凝治疗率由82.1%上升至90.7%(未调整的趋势P = 0.0415),接受初始抗凝和溶栓治疗的患者全因粗死亡率变化均无统计学意义(未调整的趋势P分别为0.4683和0.4553,图2)。 图2 A. 2009至2015年,接受不同初始治疗方案的中危(sPESI≥1)PE患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势 B. 2009至2015年,接受不同初始治疗方案的低危(sPESI=0)PE患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势 对于经CTPA或超声心动提示有右心功能不全的中危患者(sPESI≥1),未调整的全因和PE相关粗死亡率变化均无统计学意义(未调整的趋势P分别为0.1038和0.3886)。对于年龄80岁以上的中危患者(sPESI≥1),未调整的全因和PE相关粗死亡率变化亦无统计学意义(未调整的趋势P分别为0.7874和0.1153)。 在血流动力学不稳定的高危患者中,初始溶栓治疗率由52.9%降至33.3%(未调整的趋势P = 0.1020),但全因粗死亡率变化无统计学意义(未调整的趋势P = 0.9320)。 本研究发现,恶性肿瘤是全因死亡的最大危险因素(比值比:4.9,95% 置信区间:3.2-7.3)。此外,血小板减少、低氧血症、白细胞升高、Borg评分≥4、低体重、年龄大于80岁、肾功能不全、贫血、高脉搏频数、高呼吸频率、合并心血管疾病均与住院期间全因死亡显著相关。进一步分析发现,肿瘤、高龄和肾功能不全在血流动力学不稳定和稳定患者中,均为死亡的高危因素。 本研究的临床意义 本研究系统分析了在真实世界的临床情况下,2009至2015年中国PE住院患者的基于危险分层的临床诊疗以及住院期间转归的变化情况,揭示了患者全因死亡率和PE相关死亡率的显著下降趋势。本研究结果与欧洲和北美国家近期发表的研究数据接近。本研究发现的死亡率下降可能与PE相关诊疗指南的推广应用、基于指南选择恰当的诊断技术、准确的危险分层以及规范的治疗均有关系。由于PE仍是导致死亡和医疗资源消耗的重大疾病,我国仍需在提高预防意识、规范诊疗和管理方面继续努力。 1. 对PE患者进行准确的危险分层至关重要 对PE患者进行准确的危险分层是临床诊疗的重要内容,可以显著改善预后。血流动力学状态、sPESI评分、右心功能和心脏标志物是最常用于预测急性PE预后的指标,进而可指导临床医生的治疗方案,已得到多项临床研究的验证。既往我国关于PE危险分层,尤其是PESI/sPESI评分应用情况发表的论文有限,但实际上我国的PE相关诊疗指南早已接受并引用ESC/ERS指南以指导临床诊疗,并付诸临床实践。本研究发现PE患者住院期间全因死亡率和PE相关死亡率均呈下降趋势,为支持危险分层指导的临床诊疗提供了新的循证医学证据。 2. 诊断手段应用的规范性可能会影响到患者预后 更加准确的诊断手段的应用可能也是导致死亡率下降的重要原因。我国2009至2015年间,CTPA已在临床广泛用于PE的诊断(使用率超过80%),可能因此检出更多病情较轻的患者。国际多中心注册登记RIETE研究报道,在欧洲CTPA的使用率从2002年的46.5%上升至2018年的91.7%,与我国同期数据接近。2000至2009年,美国急诊疑诊PE患者中CTPA的使用率也稳步上升。此外,在我国超声心动为使用率仅次于CTPA的诊断技术;V/Q显像为确诊PE的另一项手段,近年的使用也呈上升趋势,特别是在怀孕妇女、对造影剂过敏或肾功能不全患者中的应用。 3. 药物治疗方案的选择会显著影响临床结局 药物治疗方案的演变也是影响临床结局的重要因素。本研究发现初始抗凝治疗率逐年上升,同时初始溶栓治疗率逐年下降。自2008年ESC指南,初始溶栓治疗便不推荐用于非高危PE患者。国内指南也采纳了同样的推荐意见,并应用于临床实践。Meyer等发现溶栓治疗在中危患者中可避免血流动力学障碍的发生,但同时增加大出血和卒中的风险。Keller等报道,溶栓治疗可以降低血流动力学不稳定患者的住院期间死亡率,但对于血流动力学稳定的患者,溶栓治疗反而增加其死亡率。可见,对于不同危险分层的PE患者应采取不同的治疗方案,尤其是血流动力学稳定的患者应该慎重选择溶栓治疗。 此外,随着近年来直接口服抗凝药的推广应用,抗凝治疗的方案也随之变化。在本研究中,低分子肝素和华法林依然是最常用的抗凝药物,低分子肝素、普通肝素和华法林的使用率均呈下降趋势,DOACs的使用率呈上升趋势。DOACs使用率的上升可能与其可降低中低危患者疾病复发和出血的风险有关。不过,RIETE研究报道了欧洲国家在2001至2013年在药物治疗方面与本研究不同的变化趋势。未来需要对不同国家的数据进行更多的比对分析。 诸多因素与急性PE预后和转归相关,包括年龄、制动、合并症以及疾病严重程度等。本研究发现与PE患者住院期间全因死亡的相关危险因素包括:高龄、合并肿瘤、心血管和呼吸系统疾病、肾功能不全等,大部分因素与既往研究一致。 4. 现实世界研究的优势和特点 国内关于急性PE的多中心临床研究尚少,本研究基于全国大规模多中心注册登记研究,首次系统分析和报道根据PE患者血流动力学状态、sPESI评分进行危险分层,不同初始药物治疗方案和住院期间死亡率的变化趋势。与随机对照试验(Randomized clinical trial, RCT)相比,注册登记研究采用的真实世界数据具有更好的人群代表性,更能真实反映临床实践中的情况。 由于本研究对患者的危险分层为回溯性分析,无法确证其与诊疗以及住院期间转归情况变化的因果关系。本研究仅分析了住院期间的转归情况,没有对出院后以及长期预后进行讨论。CURES是一项持续进行的注册登记研究,后期将针对不同危险分层患者的长期预后等方面做进一步分析。未来计划与更多国家合作,比较国内外PE诊治现状,评估PE的全球疾病负担,希望可提出适用于亚洲国家的PE规范诊治指导意见。 研究结论 本研究利用我国大规模PE患者注册登记研究数据进行了临床特征、诊疗情况和住院期间转归的趋势分析,发现患者住院期间死亡率显著下降,初始诊疗方案同时也发生变化。这一结果提示合理危险分层指导下的临床诊疗可能与PE患者的预后存在相关性。 致谢: 本研究由国家呼吸中心、中日医院呼吸中心王辰院士、翟振国教授领衔,由首都医科大学附属北京朝阳医院(杨媛华教授)、北京医院(许小毛教授、方保民教授)、大连医科大学附属第一医院(季颖群教授、张中和教授)、四川大学华西医院(易群教授)、重庆医科大学附属第一医院(陈虹教授)、山西医科大学第一医院(胡晓芸教授)、中国医学科学院阜外医院、国家心血管病中心(柳志红教授)、河南科技大学第一附属医院(毛毅敏教授)、北京协和医院(施举红教授)等100家单位(参见列表)的近300余位专家合作完成。数据的分析与整理得到了中日医院呼吸中心临床研究和数据管理团队(吴司南、王丁一、雷洁萍等)鼎力支持。在此研究团队向付出努力所有专家表示诚挚的感谢。 感谢CURES研究参与单位所有研究者的辛勤付出 全文链接https://erj.ersjournals.com/content/early/2021/03/25/13993003.02963-2020.long 大连医科大学附属第一医院 首都医科大学附属北京朝阳医院 四川大学华西医院 重庆医科大学附属第一医院 北京医院 中国医学科学院阜外医院 吉林大学第二医院 河南科技大学第一附属医院 山西医科大学第一医院 中山大学附属第一医院 承德医学院附属医院 山东省立医院 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 天津医科大学总医院 海军军医大学附属长海医院 温州医学院附属第一医院 深圳市人民医院 空军军医大学西京医院 蚌埠医学院第一附属医院 深圳市第六人民医院(南山医院) 上海交通大学医学院附属瑞金医院 青岛大学附属医院 北部战区总医院 济宁医学院附属医院 福建医科大学附属第一医院 烟台市烟台山医院 哈尔滨医科大学附属第二医院 昆明医科大学第一附属医院 山东淄博市第一医院 南京鼓楼医院 东莞市人民医院 新疆医科大学第一附属医院 北京京煤集团总医院 首都医科大学附属北京潞河医院 新疆维吾尔自治区人民医院 中南大学湘雅医院 广州医科大学附属第一医院 北京协和医院 江阴市人民医院 河北医科大学第二医院 中国人民解放军总医院第六医学中心 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Zhai Z, Wang D, Lei J, Yang Y, Xu X, Ji Y, Yi Q, Chen H, Hu X, Liu Z, Mao Y, Zhang J, Shi J, Zhang Z, Wu S, Gao Q, Tao X, Xie W, Wan J, Zhang Y, Zhang S, Zhen K, Zhang Z, Fang B, Wang C; China pUlmonary thromboembolism REgistry Study (CURES) investigators. Trends in risk stratification, in-hospital managementmortality of patients with acute pulmonary embolism: an analysis from China pUlmonary thromboembolism REgistry Study (CURES). Eur Respir J. 2021 May 13:2002963. doi: 10.1183/13993003.02963-2020. Epub ahead of print. PMID: 33986031. 2. Lei J, Xu X, Ji Y, Yang Y, Yi Q, Chen H, Hu X, Liu Z, Mao Y, Zhang J, Shi J, Wang D, Zhang S, Zhang Z, Wu S, Gao Q, Tao X, Xie W, Wan J, Zhang Y, Zhang M, Shao X, Zhang Z, Fang B, Zhai Z, Wang C; China pUlmonary Thromboembolism REgistry Study (CURES) investigators. Rationaldesign of the China Pulmonary Thromboembolism Registry Study (CURES): A prospective multicenter registry. Int J Cardiol. 2020 Oct 1;316:242-248. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.05.087. Epub 2020 Jun 6. PMID: 32522676. 以上内容转自《呼吸界》(https://mp.weixin.qq.com/s/BhD97uoo7vJuc5lO-en7Eg)    
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